一、概述
    本指導原則是根據《醫療器械注冊(ce) 管理辦法》及相關(guan) 規章、規範性文件、國家標準、行業(ye) 標準等製定，是對齒科種植體(ti) 產(chan) 品注冊(ce) 申報資料提交項目和內(nei) 容提出的一般性原則，用於(yu) 指導、規範該類產(chan) 品注冊(ce) 申報，以利於(yu) 提高注冊(ce) 申報資料質量和技術審評效率。
    本指導原則適用於(yu) 齒科種植體(ti) （係統）。
    本指導原則是對注冊(ce) 申報資料的一般性要求，申報單位提交的材料應包括但不限於(yu) 本指南提出的基本要求。申報企業(ye) 提交較為(wei) 詳細的技術文件、安全有效性的評價(jia) 材料有助於(yu) 審評人員對產(chan) 品安全性、有效性的理解，可有效避免提出針對性不強和不具體(ti) 的補充材料問題 ，從(cong) 而節約審評資源、縮短審評周期。提供更多的技術資料不意味著需要補充更多的檢測項目。隨著對齒科種植體(ti) （係統）產(chan) 品認識的不斷深入，以及相關(guan) 法規、標準、臨(lin) 床試驗要求的不斷完善，這些內(nei) 容也將隨時調整。

    二、注冊(ce) 申報資料基本要求
    （一）注冊(ce) 申報資料提交項目要求境內(nei) 產(chan) 品首次注冊(ce) 按照《醫療器械注冊(ce) 管理辦法》附件3要求提交注冊(ce) 申報資料，境內(nei) 產(chan) 品重新注冊(ce) 按照《醫療器械注冊(ce) 管理辦法》附件5要求提交注冊(ce) 申報資料。境外產(chan) 品首次注冊(ce) 按照《醫療器械注冊(ce) 管理辦法》附件6+產(chan) 品技術報告要求提交注冊(ce) 申報資料。境外產(chan) 品重新注冊(ce) 按照《醫療器械注冊(ce) 管理辦法》附件7要求提交注冊(ce) 申報資料。若原注冊(ce) 產(chan) 品、說明書(shu) 、標準、規格型號未發生變化，應提交注冊(ce) 產(chan) 品、規格型號、說明書(shu) 、標準未發生變化的聲明。若原注冊(ce) 產(chan) 品，說明書(shu) 、標準、規格型號發生變化，應提交原注冊(ce) 時備案說明書(shu) 、標準，並提交說明書(shu) 、標準發生變化的對照情況說明，闡述變化的原因。涉及產(chan) 品技術性能、風險管理、臨(lin) 床適用範圍等內(nei) 容的應補充提交相關(guan) 申報資料。
    提交產(chan) 品的規格型號時，應對產(chan) 品的編碼、尺寸、材料、表麵處理、是否無菌等信息進行描述。申請注冊(ce) 的產(chan) 品名稱（英文名稱），應和標準、說明書(shu) 中的名稱（英文名稱）一致。
    所提交的申報資料內(nei) 容應當具有連續性、一致性。申請表、標準、說明書(shu) 中產(chan) 品名稱、產(chan) 品結構組成、規格型號、適用範圍應當一致。注冊(ce) 材料存在任何不連續、不一致、不相符合的情況，都應單獨進行書(shu) 麵說明，必要時提供相應支持材料。
    （二）、注冊(ce) 申報資料主要內(nei) 容要求
    1、產(chan) 品技術報告
    齒科種植體(ti) 產(chan) 品的技術報告應當係統地闡述申報產(chan) 品所使用原料、產(chan) 品設計、驗證、臨(lin) 床前試驗、臨(lin) 床試驗、包裝滅菌過程。應說明齒科種植體(ti) 原材料的選擇理由，材料來源，對所選用的原材料應當進行質量控製並符合相關(guan) 材料標準要求，原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chan) 品質量。對外購原料應評估供方資質，提供原料的供方名錄。闡述滅菌工藝對材料，特別是改性材料表麵的影響。應開展以下方麵的確認：產(chan) 品與(yu) 滅菌過程的適應性；產(chan) 品與(yu) 包裝過程的適應性；包裝與(yu) 滅菌過程的適應性；包裝滅菌後器械有效期的確認。提交產(chan) 品的有效期驗證文件，包括滅菌有效期驗證文件和涉及影響產(chan) 品相關(guan) 性能有效期驗證文件。
    使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和美國ASTM係列標準的植入鈦、鈦合金材料生產(chan) 齒科種植體(ti) 的，技術報告應側(ce) 重闡述產(chan) 品的設計原理、加工工藝、表麵處理等關(guan) 鍵問題。應提供產(chan) 品的材料、工藝、終產(chan) 品質量控製標準。產(chan) 品的安全性、有效性應通過臨(lin) 床前動物試驗和/或生物相容性評價(jia) 以及臨(lin) 床試驗驗證。
    2、產(chan) 品標準
    企業(ye) 按YY0304-1998《等離子噴塗羥基磷灰石塗層-鈦基牙種植體(ti) 》、YY0315-1999《純鈦人工牙種植體(ti) 》標準組織生產(chan) 時，可直接采用上述標準作為(wei) 企業(ye) 標準。當所使用的材料、產(chan) 品重要性能要求和上述標準要求不符時，企業(ye) 應製定注冊(ce) 產(chan) 品標準。國外企業(ye) 建議製定注冊(ce) 產(chan) 品標準，但涉及的相關(guan) 項目要求應不低於(yu) 相應行業(ye) 標準的要求。任何產(chan) 品都需要創新、改進和更新換代，同時也是社會(hui) 需要。齒科種植體(ti) 也不例外，應鼓勵進步和創新。當產(chan) 品涉及的某些項目要求和現行有效行業(ye) 標準有衝(chong) 突或不符時，應在產(chan) 品技術報告、標準編製說明中詳細闡述並提供相應的技術支持材料作為(wei) 補充說明。鼓勵國外企業(ye) 製定真正按自己標準生產(chan) 的注冊(ce) 產(chan) 品標準，以體(ti) 現產(chan) 品的先進性和獨特性。產(chan) 品標準中宣稱、介紹產(chan) 品性能的，應在產(chan) 品標準中有相應規定或有相應的注冊(ce) 技術支持文件作為(wei) 依據。
    使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和符合美國ASTM係列標準的植入鈦、鈦合金材料，且產(chan) 品（組件）表麵未經任何處理的齒科種植體(ti) （係統），可以豁免生物相容性項目要求。
    齒科種植體(ti) （係統）可能含有多種組件（或部分），包括永久植入組件，永久接觸組件，臨(lin) 時接觸組件，配合使用專(zhuan) 業(ye) 工具部分，技工室使用部分等，企業(ye) 申報產(chan) 品時應根據不同組件的管理類別分別進行注冊(ce) ，產(chan) 品標準中應對產(chan) 品管理類別有清晰的界定和說明。申報組合品時，管理類別的確定應遵循從(cong) 高管理類別原則，標準要求項目下應分別有對應要求。
    標準內(nei) 容規定的產(chan) 品應和申報產(chan) 品具有唯一的對應性，避免使用涵蓋未申報產(chan) 品或規格型號的所謂大注冊(ce) 產(chan) 品標準進行注冊(ce) 。標準中產(chan) 品（組件）的名稱應和申報產(chan) 品名稱相符合（英文名稱）。對進口產(chan) 品，須正確使用產(chan) 品的英文名稱，避免使用產(chan) 品的商品、商標英文名稱直接作為(wei) 中文產(chan) 品通用名稱的對應英文名稱。
    3、注冊(ce) 產(chan) 品標準中的標準引用原則
    注冊(ce) 產(chan) 品標準中引用國家標準、行業(ye) 標準、國外標準、國際標準的，應引用最新或現行有效標準。引用國外標準或國際標準的，均應提供原標準和其對應翻譯件。引用標準應遵循“優(you) 先引用，兼顧其他”的原則。所謂優(you) 先引用是指當某個(ge) 或某類產(chan) 品有相對應的、針對性更強、更具體(ti) 的標準時，應優(you) 先引用這類標準。例如，對於(yu) 齒科材料，當考慮評價(jia) 產(chan) 品的生物相容性時，應優(you) 先引用YY 0268-2001 《科學 用於(yu) 口腔的醫療器械生物相容性臨(lin) 床前評價(jia) 第一單元：評價(jia) 與(yu) 試驗項目的選擇》及其係列標準，不宜直接引用GB/T 16886.1-2001 《療器械生物學評價(jia) 第1部分：評價(jia) 與(yu) 試驗》及其係列標準。除非產(chan) 品需要評價(jia) 的特定項目沒有相應的標準要求。兼顧其他是指當某個(ge) 或某類產(chan) 品沒有相對應的、或針對性不強的產(chan) 品標準時，或標準和產(chan) 品沒有完全的符合性，但某些標準中可能有某些適合的項目要求可以引用或應該引用，這時可以根據產(chan) 品的特點引用。應避免標準中引用了某些標準中的適合項目，但又回避引用那些標準的情況，或回避引用適用項目並直接聲稱申報產(chan) 品不適合某標準的情況。
    注冊(ce) 產(chan) 品標準中的試驗方法均應以附錄的方式完整體(ti) 現在標準中。作為(wei) 決(jue) 定試驗結果的方法，應該科學、詳細、完整、具有可操作性，試驗方法應和檢測中心執行注冊(ce) 檢驗時的試驗方法一致。引用其他標準中試驗方法的，也應完整體(ti) 現在注冊(ce) 產(chan) 品標準中。某些情況下，可能需要闡述引用其他標準中項目要求、試驗方法的適用性。
    4、檢測報告
    檢測報告應由認可的檢測機構出具，產(chan) 品在檢測機構承檢範圍內(nei) ，分包項目優(you) 先委托具有受檢目錄的檢測機構進行檢測。檢測報告應按典型性檢測聲明確定的型號出具，對多型號、涉及非全性能檢測的典型性檢測報告，分別出具檢測報告。
    符合豁免生物相容性檢測的，應提交符合相關(guan) 規定的說明及原生物相容性檢測報告複印件。
    產(chan) 品標準版本變化的不在豁免檢測之列，省級（食品）藥品監督管理局認可的檢測報告應當是符合現行有效標準要求的全性能檢測報告。
    5、產(chan) 品的典型性聲明
    不適當或依據不充分的產(chan) 品典型性檢測聲明對審評沒有幫助。產(chan) 品典型性聲明中產(chan) 品的典型性應該能夠在提交的相應技術文件中找到科學依據。企業(ye) 應對這些科學依據進行歸納、總結，從(cong) 而得出典型性的結論，依據不充分或論述不全麵都可能影響典型性聲明的有效性。產(chan) 品的典型性聲明應根據所申報產(chan) 品的特點，從(cong) 影響產(chan) 品安全性、有效性的材料因素、生產(chan) 加工因素、性能指標因素上闡述產(chan) 品的典型性。當一個(ge) 產(chan) 品（組件）不足以代表所申報的其他產(chan) 品（組件）時，應尋求檢測更多的產(chan) 品（組件），但並非一定是全項目檢測。
    6、臨(lin) 床資料
    按照《醫療器械臨(lin) 床試驗管理規定》提交臨(lin) 床試驗方案、臨(lin) 床試驗報告、倫(lun) 理委員會(hui) 意見等資料。目前，用於(yu) 齒科種植體(ti) （係統）本體(ti) 材料的選擇有限，影響產(chan) 品安全有效的主要因素是產(chan) 品的設計、加工工藝、表麵處理。臨(lin) 床試驗除了應遵循相關(guan) 法規、臨(lin) 床規範、科學原理以外，應關(guan) 注種植體(ti) 丟(diu) 失（質量損失）、種植體(ti) 破裂、種植體(ti) 外圍骨消減、種植體(ti) 樁破裂、上部結構鬆開等情況。
    7、產(chan) 品說明書(shu)
    按照《醫療器械說明書(shu) 、標簽和包裝標識管理規定》要求提供產(chan) 品說明書(shu) 。說明書(shu) 還應注意如下事項：
明確產(chan) 品是否無菌、滅菌方法，產(chan) 品有效期。如以非無菌狀態提供產(chan) 品，但最終使用時產(chan) 品應為(wei) 無菌狀態，說明書(shu) 應提供滅菌方法和滅菌條件。
說明書(shu) 中產(chan) 品通用名稱、英文名稱、商品名稱應和申報名稱、標準名稱相符合。原則上說明書(shu) 中介紹的產(chan) 品應和申報產(chan) 品（包括規格型號）、標準中規定產(chan) 品具有唯一的對應性，避免使用涵蓋未申報產(chan) 品或規格型號的所謂大產(chan) 品說明書(shu) 備案，隻有當說明書(shu) 中所介紹的產(chan) 品和申報產(chan) 品一起配合使用，有利於(yu) 最終用戶正確使用申報產(chan) 品時才可以使用大產(chan) 品說明書(shu) 備案。但應在說明書(shu) 中出現未注冊(ce) 產(chan) 品或規格型號的地方標注該器械為(wei) “非本次注冊(ce) 產(chan) 品”。
    說明書(shu) 不應宣示沒有依據和誇大了的產(chan) 品性能指標。應實事求是的介紹產(chan) 品的特點。凡宣稱產(chan) 品性能和特點的，應有產(chan) 品標準或提交的注冊(ce) 技術資料依據。不用“係列”、“等”、“無毒”、“對人體(ti) 無害”等含混和絕對性用詞。明確產(chan) 品禁忌症、使用注意事項和其他應該說明的問題。