國家藥監局醫療器械技術審評中心自2018年在醫療器械領域開展真實世界數據研究以來，蹚出了一條通過使用真實世界證據輔助臨(lin) 床評價(jia) 之路，推動多款臨(lin) 床急需進口醫療器械產(chan) 品獲準上市。與(yu) 此同時，器審中心在真實世界數據應用審評技術規範製定及建立完善相關(guan) 工作機製等方麵也取得積極進展。
率先開展研究工作
推動真研試點品種早日獲批上市
2018年4月，《海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區臨(lin) 床急需進口醫療器械管理暫行規定》發布，明確“臨(lin) 床機構應按照相關(guan) 臨(lin) 床技術規範使用臨(lin) 床急需醫療器械，所取得臨(lin) 床數據符合我國醫療器械注冊(ce) 申報相關(guan) 要求的，可用於(yu) 申請進口產(chan) 品注冊(ce) ”。隨後，器審中心積極開展相關(guan) 工作，製定了《海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區臨(lin) 床急需進口醫療器械臨(lin) 床使用數據收集的初步方案》，以規範數據收集，確保數據質量。2019年4月，中國藥品監管科學行動計劃啟動，器審中心率先開展“真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 的方法學研究”。2019年6月，國家藥監局與(yu) 海南省政府聯合啟動海南臨(lin) 床真實世界數據應用試點工作，一批臨(lin) 床急需進口醫療器械被納入真實世界數據應用試點品種（以下簡稱試點品種）。得益於(yu) 監管科學研究的進展，試點品種真實世界研究工作迅速推進。2020年3月，我國首個(ge) 真實世界研究試點品種——青光眼引流管獲批上市，該產(chan) 品在注冊(ce) 中使用了在海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區（以下簡稱博鼇樂(le) 城）收集的臨(lin) 床真實世界證據作為(wei) 臨(lin) 床評價(jia) 的輔助證據。
器審中心邊積極推進，邊探索工作機製。2022年4月，為(wei) 加強對醫療器械試點品種的早期介入和全程指導，進一步提高醫療器械試點品種溝通交流的質量和效率，器審中心會(hui) 同海南省藥監局聯合發布《海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區醫療器械臨(lin) 床真實世界數據應用試點品種溝通交流程序（試行）》。同時，器審中心發布《醫療器械技術審評中心臨(lin) 床真實世界數據應用試點品種溝通交流操作規範》，明確了中心內(nei) 部工作流程。
經過前期努力，截至目前，共有2批13個(ge) 品種被納入醫療器械真實世界數據應用試點工作中，器審中心按照早期介入、專(zhuan) 人負責、全程指導的原則進行辦理，有7個(ge) 品種共9個(ge) 產(chan) 品使用在博鼇樂(le) 城產(chan) 生的真實世界證據支持產(chan) 品注冊(ce) 並獲準上市。在支持上述產(chan) 品上市前評價(jia) 過程中，真實世界證據作為(wei) 已有臨(lin) 床證據的補充，在產(chan) 品安全有效性評價(jia) 中發揮了重要作用。
從(cong) 真實世界數據應用試點進入常態化、製度化階段
隨著更多試點品種產(chan) 品的獲批上市，試點工作已初步建立規範的製度體(ti) 係、順暢的運行機製和交流平台，具備常態化開展工作的基礎。今年4月，器審中心會(hui) 同海南省藥監局、海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區管理局（以下簡稱樂(le) 城管理局）聯合發布《海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區醫療器械臨(lin) 床真實世界數據應用前置溝通工作實施辦法（試行）》，聯合以前置溝通促進醫療器械臨(lin) 床真實世界數據應用工作，構建真實世界數據用於(yu) 產(chan) 品評價(jia) 的常態化、製度化、規範化的工作機製。同時，器審中心搭建“臨(lin) 床真實世界數據應用前置溝通谘詢平台”，以促進器審中心、海南省藥監局和注冊(ce) 申請人的三方溝通，解決(jue) 具體(ti) 品種真實世界數據應用中的技術問題。今年6月份和10月份，器審中心、海南省藥監局和樂(le) 城管理局召開了兩(liang) 次醫療器械臨(lin) 床真實世界數據應用前置溝通交流會(hui) ，會(hui) 議就進入前置溝通渠道品種的相關(guan) 問題進行了溝通研討，答複注冊(ce) 申請人關(guan) 注的技術問題，並提出建設性意見和建議。目前，通過谘詢平台提交的谘詢問題均已得到有效解決(jue) 和及時反饋，在幫助注冊(ce) 申請人解決(jue) 注冊(ce) 過程中的難題方麵，成效顯著。
目前，已有9個(ge) 品種通過申請正式進入真研前置溝通渠道，其中2個(ge) 品種經前置溝通與(yu) 輔導順利遞交了注冊(ce) 申請並被受理。
首次將真實世界數據引入IMDRF國際協調文件
2021年5月20日，國際醫療器械監管機構論壇（IMDRF）在其網站發布了由器審中心牽頭的IMDRF醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 工作組延續項目“上市後臨(lin) 床隨訪研究”（IMDRF MDCE WG/N65FINAL:2021 Post-Market Clinical Follow-Up Studies）的成果文件。該文件體(ti) 現了中國藥品監管科學行動計劃首批重點項目“真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 的方法學研究”的研究成果，首次將“真實世界數據”引入IMDRF國際協調文件。
作為(wei) 醫療器械國際協調文件，“上市後臨(lin) 床隨訪研究”成果文件明確了可用於(yu) 醫療器械上市後臨(lin) 床隨訪研究的真實世界數據來源，包括登記數據、電子病曆數據、醫保數據、患者報告結局、可穿戴設備產(chan) 生的數據等；並從(cong) 法規和倫(lun) 理符合性、研究設計階段、數據質量評價(jia) 標準三方麵闡述了真實世界數據生成高質量真實世界證據的考慮要素，列舉(ju) 了常見的偏倚和混雜及其控製方法。將“真實世界數據”引入國際協調文件，可在全球範圍推動應用真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 科學性、規範性和廣泛性。
將真實世界數據應用融入臨(lin) 床評價(jia) 指導原則體(ti) 係
隨著我國醫療器械審評審批製度改革的深入推進，器審中心牽頭製定多個(ge) 臨(lin) 床評價(jia) 國際協調文件並等同轉化為(wei) 我國技術規範性文件，加速構建醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 通用指導原則體(ti) 係，全麵覆蓋臨(lin) 床評價(jia) 領域的各類關(guan) 鍵問題，其中就包括真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 的問題。
《醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 技術指導原則》等通用性指導原則指出，用於(yu) 臨(lin) 床評價(jia) 的數據來源包括臨(lin) 床經驗數據，即在更大量、多樣且複雜的人群中，更廣泛且可能更缺乏經驗的使用者中獲取的真實世界數據。同時，《真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 技術指導原則（試行）》與(yu) 《醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 技術指導原則》《醫療器械注冊(ce) 申報臨(lin) 床評價(jia) 報告技術指導原則》《決(jue) 策是否開展醫療器械臨(lin) 床試驗技術指導原則》《接受醫療器械境外臨(lin) 床試驗數據技術指導原則》《醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 等同性論證技術指導原則》等文件相互引用，形成有機整體(ti) 。《真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 技術指導原則（試行）》從(cong) 真實世界數據的概念、質量評價(jia) 及可考慮將真實世界證據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 的常見情形等方麵聚焦真實世界證據應用的一般原則。《醫療器械真實世界研究設計和統計分析注冊(ce) 審查指導原則（征求意見稿）》擬進一步細化醫療器械真實世界研究設計和統計分析要求。
持續開展真實世界數據應用監管科學研究
2019年4月，國家藥監局啟動中國藥品監管科學行動計劃，“真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 的方法學研究”作為(wei) 首批九個(ge) 重點研究項目之一，已按計劃產(chan) 出多項成果，包括醫療器械真實世界數據常見類型、來源及質量評價(jia) 調研報告、真實世界研究常見設計統計分析調研報告、《海南博鼇樂(le) 城國際醫療旅遊先行區臨(lin) 床急需進口醫療器械臨(lin) 床使用數據收集的初步方案》和《真實世界數據用於(yu) 醫療器械臨(lin) 床評價(jia) 技術指導原則（試行）》。
2021年7月，第二批中國藥品監管科學行動計劃研究項目“真實世界數據支持創新和臨(lin) 床急需醫療器械評價(jia) 方法學”啟動。第一批真實世界研究項目解決(jue) 了從(cong) 無到有的問題，首次構建了我國應用真實世界數據開展臨(lin) 床評價(jia) 的方法學體(ti) 係。在前期研究基礎上，第二批真實世界研究項目圍繞創新、臨(lin) 床急需醫療器械等主題，從(cong) 技術方法角度，以解決(jue) 實際問題為(wei) 導向，以促進創新和臨(lin) 床急需醫療器械發展為(wei) 目的，展開係統研究。研究內(nei) 容主要包括使用真實世界數據構建創新和臨(lin) 床急需醫療器械臨(lin) 床試驗外部對照、單組目標值、開展上市後臨(lin) 床隨訪研究、支持臨(lin) 床罕見情形用醫療器械評價(jia) 的方法學研究，以及博鼇樂(le) 城臨(lin) 床急需進口醫療器械真實世界數據采集、應用信息化平台建設及應用研究、醫療器械真實世界臨(lin) 床研究實施風險控製及核查要點研究等。目前已形成相關(guan) 調研報告，並建成海南省臨(lin) 床真實世界數據研究平台(一期)項目。
中國藥品監管科學行動計劃真實世界數據研究工作的持續開展，是試點工作以及國際協調文件和國內(nei) 技術指導原則製定工作取得成果的關(guan) 鍵基礎。後續，器審中心將按照監管科學研究實施方案和工作計劃，製定更多技術規範性文件，為(wei) 國內(nei) 醫療器械真實世界研究發展提供堅實的技術支撐。
展望未來，隨著真實世界證據在醫療器械監管決(jue) 策中的應用逐漸增多，其應用充滿潛力和價(jia) 值。中國藥品監管科學行動計劃真實世界研究相關(guan) 項目的啟動，標誌著我國在此領域的研究和應用邁出堅實步伐。未來，隨著更多真實世界證據研究成果的產(chan) 出和技術規範性文件的完善，真實世界證據用於(yu) 醫療器械監管決(jue) 策將更加科學、高效和精準，真實世界證據將在醫療器械創新發展中發揮更加關(guan) 鍵的作用，為(wei) 我國醫療健康事業(ye) 發展注入新的活力和動力。