2018年，是醫療器械GMP全麵鋪開的元年，也是醫療監管加強加嚴的關鍵之年，尤其以長春長生生物的疫苗案為標誌性事件，醫療製造行業的合規掀起了一場自頂層而下的風暴。在2019的新年伊始，聯盟就帶您回顧一下2018年國家局的飛檢情況，用一串串數據來辨清監管形勢，透析法規要點。
1、2018年到底有多少家器械生產企業被國家局飛檢？
縱觀NMPA新網站的飛行檢查一欄，飛檢部隊還是蠻拚的，2018年足跡遍布23個省，共88家器械生產企業受到檢查。通過下圖可以看出，NMPA偏愛江、浙、滬和北京、天津、山東，因為這些都是器械大省啊。
如果細究起來，88家企業(ye) 當中，有20家企業(ye) 正處於(yu) 停產(chan) 狀態。也可以理解為(wei) ，飛檢就是要看看這些停產(chan) 企業(ye) 是否真的停產(chan) ，還是故弄玄虛。值得一提的是，雖然陝西仁康藥業(ye) 有限公司處於(yu) 停產(chan) 狀態，但是也被從(cong) 查出了6條一般缺陷，看來停產(chan) 企業(ye) 隻要記錄還在，仍處於(yu) 飛檢監控之下。本文就主要圍繞著有檢查缺陷的69家企業(ye) 說開來去。
2、一般企業被查都有多少缺陷？
3、有多少家停產(chan) 整頓，又有多少限期整改？
69家企業，1家處於停產狀態，18家責令停產整改，50家限期整改。
4、GMP條款，企業(ye) 最容易犯什麽(me) 錯？
2018年的飛檢缺陷共754條，分別落在《醫療器械生產質量管理規範》、“無菌附錄”、“植入附錄”、“體外診斷試劑附錄”和“義齒附錄”的156個條款上。
缺陷對應條款，預料之中主要是與規範相關的條款，涉及542條，其次是無菌105條。
考慮缺陷的集中度，對重複10次出現的條款號進行梳理，發現有20個條款最容易出現問題，總共出現缺陷404項，占總數的53.6%。
其中，質量控製、文件管理、生產管理和設備設施是重災區。
5、停產整頓的企業要害問題是什麽？
上表可以看出，規範第五十八條實為飛檢的殺手鐧。
“第五十八條 企業應當根據強製性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求製定產品的檢驗規程，並出具相應的檢驗報告或者證書。
需要常規控製的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對於檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產品符合強製性標準和經注冊或者備案的產品技術要求。”
到底這12項嚴重缺陷是哪些呢，詳見下表。
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序號
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內容
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1
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產品檢驗規程未涵蓋經注冊的產品技術要求中的如下性能指標：彎曲性能、彎曲彈性模量、X射線阻射性能、拉伸粘接強度、剪切粘接強度、組成成分及百分含量。
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2
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未能嚴格按照國家強製性標準製定出廠檢驗規程及檢驗。1）高頻漏電流測試，GB9706.4要求負載電阻200歐姆，測試電阻200歐姆，線間距50cm。檢測人員操作用負載電阻400歐姆，測試電阻200歐姆，線間距25cm進行測試。2)生產過程中抽查電纜耐壓試驗，操作規程要求10s升到1000V，保持1min；實際是20s升到1000V，保持40s。在成品檢驗中，高頻漏電流測試要求10s升到1000V，保持1min；實際在18s上升到4000V，保持42s。
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3
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企業製定的環氧乙烷殘留量檢驗方法要求，檢測時應分別配製1μg/ml-10μg/ml的6個濃度的標準曲線後進行檢測，但檢查發現：1.滅菌日期為2018年8月3日某批號產品的環氧乙烷殘留量檢驗企業僅配製5個濃度標準曲線；
滅菌日期為2018年4月28日生產的某批號產品的環氧乙烷殘留量檢驗，企業配製的標準曲線所用溶液濃度為1μg/ml-40μg/ml。
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4
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批號20170214的一次性使用無菌陰道擴張器檢驗報告書中“無菌（生物菌片）試驗原始記錄”顯示，采用菌片試驗方法檢驗無菌項目，與檢驗依據YZB/贛2327-2013《一次性使用無菌陰道擴張器》的無菌檢驗方法不一致。
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5
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醫用鈥（Ho:YAG）激光治療機成品檢驗報告（報告編號006）中“纖芯直徑、長度”、“光纖傳輸效率”、“光纖傳輸效率不穩定度”的測試結果為“符合”，但相應的檢驗原始記錄中無實際檢測數據。
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6
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抽查企業的生產批號為1805QGH29A01（滅菌批號為18E00429B-1）的產品檢驗報告，EO殘留量、無菌的出廠檢驗所用樣品為滅菌替代品，但《EO殘留量檢驗操作規程》、《無菌檢驗操作規程》規定抽取12個產品組件替代品（EO殘留量2個、無菌10個）進行檢驗，未明確具體組件替代品。
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7
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1.產品技術要求中規定直徑、後頂焦度測量按GB/T11417規定的方法進行，國標中明確規定，直徑測量時“將鏡片放在測池內，維持測池內標準鹽溶液的溫度為20℃±0.5℃。轉動鏡片，3次獨立測量最大和最小直徑” ；後頂焦度測量時“在測量前，水凝膠鏡片浸入20℃±0.5℃的標準鹽溶液中平衡至少30min。”。現場核查企業測量時使用常溫純化水代替標準鹽溶液，與企業產品技術要求規定不符；
2.企業提供的成品檢驗規程中性能指標有5.5無菌要求、5.7保存液滲透壓，抽查出廠檢測報告（生產批號20180720、20180719）中缺少無菌、保存液滲透壓檢測項目。抽查出廠檢驗報告（生產批號20170518）無菌檢測項目判定為合格，而未提供相應的原始無菌檢測記錄。
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8
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二氧化碳激光治療機注冊產品標準規定產品瞄準光波長應為635nm±20nm，但企業未根據此要求製定相應檢驗規範，且未配備相應檢測設備。
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9
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1.舊版的矽凝膠乳房植入體成品檢驗規程未包含殼體D4、D5，矽凝膠小分子殘留物質、邊緣夾角檢驗項目。2.企業2018年6月對檢驗規程進行了修訂，修訂後的檢驗規程未包含該產品技術要求中的2.4乳房植入體成品性能“邊緣夾角”指標。
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10
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1.企業出具的一次性使用無菌陰道擴張器的出廠檢驗報告“中抗變形能力”項目均為“符合要求”，但未見該項目檢驗原始記錄。
2.抽查2018年生產的擴張器批檢驗記錄，批號71804002、71805002產品檢驗報告依據為“YY 0336-2002”（現行版本為YY 0336-2013）；批號71803009、71806003產品檢驗報告依據為“產品技術要求”，產品技術要求中無菌的試驗方法GB/T14233.2-2005,YY 0336-2013中無菌試驗方法為《中國藥典》。企業的試驗方法不一致。
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產品出廠檢驗報告（批號170329 編號170329-001）中的檢驗項目與產品出廠檢驗規程不一致，缺少檢驗規程中“工作情況檢驗”5.1的檢驗項目。
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產品檢測時部分項目未依據YY0300—2009《牙科學 修複用人工牙》標準進行：孔隙和其他缺陷項目，標準規定試樣製備時應采用低速鋸或濕研磨裝置在冷卻條件下截取平麵，實際使用陶瓷砂輪幹法磨削截取平麵；色澤及融合性項目，未按標準規定布置反射率（30±5）%的漫射灰背景等測試條件進行檢查
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從上嚴重項可以看出，檢驗項目的缺失、檢驗方法與文件規定不一致、檢驗設備配置不到位、檢驗記錄不完整是最容易一招斃命的。