醫療器械臨(lin) 床試驗，是指在符合條件的醫療器械臨(lin) 床試驗機構中，對擬申請注冊(ce) 的醫療器械（含體(ti) 外診斷試劑）在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認的過程。根據新修訂《醫療器械監督管理條例》和《醫療器械注冊(ce) 與(yu) 備案管理辦法》的規定，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門根據醫療器械臨(lin) 床試驗機構備案情況，組織對本行政區域內(nei) 已經備案的臨(lin) 床試驗機構開展備案後監督檢查，以及對醫療器械臨(lin) 床試驗機構遵守醫療器械臨(lin) 床試驗質量管理規範的情況進行日常監督檢查，監督其持續符合規定要求；並且可以對臨(lin) 床試驗的真實性、準確性、完整性、規範性和可追溯性進行現場檢查。

  廣東(dong) 省藥品監督管理局在機構監督管理和臨(lin) 床試驗項目監督管理過程中逐步摸索積累經驗，建立了常態化監管工作機製，進一步明確和規範廣東(dong) 省內(nei) 的醫療器械臨(lin) 床試驗監管的工作程序及檢查標準。

  廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗機構現狀及監管基礎

  截至2022年4月15日，廣東(dong) 省共有114家醫療器械臨(lin) 床試驗機構在國家藥監局醫療器械臨(lin) 床試驗機構備案管理信息係統中完成備案，數量居全國前列（見圖1）。分年度看，2018年，即《醫療器械臨(lin) 床試驗機構條件和備案管理辦法》施行的第一年，廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗機構數量備案最多，達到69家，之後逐年遞減，在2022年到達平台期（見圖2）。從(cong) 地區看，主要集中分布在珠三角區域，其中廣州44家，占全省醫療器械臨(lin) 床試驗機構總數的38.6%；深圳31家，占比27.2%；佛山、東(dong) 莞分別有10家、5家（見圖3）。上述4市的機構數量約占全省的4/5。

  圖1

  圖2

  圖3

  2017年以來，廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗項目備案維持高位增長，年平均新增備案項目接近400個(ge) 。從(cong) 產(chan) 品類型看，醫療器械項目年平均新增備案約140個(ge) ，體(ti) 外診斷試劑項目年平均新增備案約260個(ge) ；從(cong) 管理類別看，二、三類項目年平均新增備案大致相等，約200個(ge) 。

  廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗監管成效

  2017年以來，廣東(dong) 省藥監部門積極探索醫療器械臨(lin) 床試驗監管方式，通過運用互聯網+、加強宣傳(chuan) 、強化行業(ye) 自律等措施，取得了顯著成效。

  運用互聯網+，醫療器械臨(lin) 床試驗備案全程網辦。2017年下半年起，廣東(dong) 省藥監部門通過優(you) 化完善全省許可信息係統，實現備案無紙化網上辦理，申辦者足不出戶即可在業(ye) 務受理當天完成備案或備案變更，縮減了往返時間及成本，極大提高了辦事效率。沉澱的格式化大數據也為(wei) 常態化精準監督抽查奠定了良好的基礎。通過信息化管理方式，廣東(dong) 省藥監部門可以隨時根據監管需求，按照備案類型、管理類別、產(chan) 品類型等要求檢索某一時間段的醫療器械臨(lin) 床試驗項目，有針對性地開展監督抽查。

  加強宣傳(chuan) 發動，鼓勵引導省內(nei) 臨(lin) 床試驗機構備案。2017年底，《醫療器械臨(lin) 床試驗機構條件和備案管理辦法》發布後，廣東(dong) 省藥監部門與(yu) 衛生主管部門加大對辦法的宣貫力度，聯合發文鼓勵省內(nei) 符合條件的醫療機構積極開展醫療器械臨(lin) 床試驗機構備案。截至2022年4月中旬，廣東(dong) 已有超過100家機構在國家藥監局醫療器械臨(lin) 床試驗機構備案係統中完成備案，數量居全國前列，珠海市人民醫院以“械臨(lin) 機構備201800001”成為(wei) 全國首家備案的機構。

  強化行業(ye) 自律，籌劃成立全國首個(ge) 公益性專(zhuan) 委會(hui) 。2019年1月，廣東(dong) 省藥監局依托廣東(dong) 省醫療器械管理學會(hui) 成立醫療器械臨(lin) 床試驗專(zhuan) 業(ye) 委員會(hui) ，專(zhuan) 委會(hui) 以省內(nei) 各主要醫療單位的機構辦管理人員為(wei) 主體(ti) ，吸納部分資深臨(lin) 床醫生及個(ge) 別醫療器械生產(chan) 企業(ye) 代表，倡導法規研討和學術交流。

  落實“四個(ge) 最嚴(yan) ”要求，保障醫療器械臨(lin) 床試驗真實規範。從(cong) 2016年起，廣東(dong) 省藥監部門按照“由省內(nei) 到省外，由在審到在研，由項目到機構，由二類到三類”的思路，逐步常態化地開展醫療器械臨(lin) 床試驗監督抽查，合理運用檢查結果，不斷提高申辦方開展臨(lin) 床試驗的規範性，強化醫療器械臨(lin) 床試驗機構的法律責任意識，提升臨(lin) 床試驗檢查人員的業(ye) 務水平。同時，廣東(dong) 省藥監部門不斷加大監督抽查力度，檢查頻次在2019年度達到高值。2020年，因新冠肺炎疫情防控減少人員流動等原因，監督抽查數量暫時維持原位。通過幾年的監督抽查，廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗機構檢查覆蓋率已經達到73%，計劃未來2年內(nei) 實現全覆蓋。

  引入社會(hui) 共治，充實醫療器械臨(lin) 床試驗檢查資源。臨(lin) 床試驗監管畢竟是新生事物，起步較晚，檢查資源相對不足。2019年5月，廣東(dong) 省藥監局在醫療器械臨(lin) 床試驗專(zhuan) 業(ye) 委員會(hui) 基礎上，組建評估專(zhuan) 家團隊，開創性地以政府購買(mai) 服務的方式委托開展省內(nei) 醫療器械臨(lin) 床試驗交叉檢查；2020年底，廣東(dong) 省藥監局組織開展省內(nei) 臨(lin) 床試驗機構監督抽查。評估專(zhuan) 家團隊作為(wei) 第三方專(zhuan) 業(ye) 檢查評估機構均為(wei) 各主要醫療機構的項目管理者，具備良好的專(zhuan) 業(ye) 素質，了解申報產(chan) 品的技術特點，熟悉項目質量控製的管理流程等。

  加強醫療器械臨(lin) 床試驗監管建議

  總結廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗管理經驗，建議各級監管部門細化職責分工、加強對臨(lin) 床試驗機構和項目的監督管理、完善檢查結果處理、推進監管能力建設，更好進行臨(lin) 床試驗監管。

  經過幾年備案，各省份醫療器械臨(lin) 床試驗機構數量已趨於(yu) 平穩，藥品監管部門應該實現全覆蓋檢查。從(cong) 風險管控角度講，既往未獲得藥物臨(lin) 床試驗資質的臨(lin) 床試驗機構，其從(cong) 業(ye) 經驗相對欠缺、質量管控較難保障，監管部門迫切需要及時掌握其實際情況，迫切需要提高其法規意識。因此，對於(yu) 備案機構數量較多的省份，建議首先覆蓋檢查該類機構；對於(yu) 原已具備藥物臨(lin) 床試驗資質的機構，可以與(yu) 藥物臨(lin) 床試驗機構合並檢查，提高檢查效率。

  醫療器械臨(lin) 床試驗項目不僅(jin) 數量多，而且持續新增，一個(ge) 項目從(cong) 備案到實施再到結題，往往要曆經數月甚至長達數年。建議以監督抽查的方式，按照每年隨機抽取不少於(yu) 20%比例對項目開展現場檢查，盡量涵蓋醫療器械和體(ti) 外診斷試劑兩(liang) 類產(chan) 品，優(you) 先選取在新機構開展的新項目；對於(yu) 注冊(ce) 審評審批、嚴(yan) 重不良事件及投訴舉(ju) 報信訪等涉及到的問題線索，開展有因飛行檢查。

  發現臨(lin) 床試驗機構不具備《醫療器械臨(lin) 床試驗機構條件和備案管理辦法》規定的條件和要求的，應當責令其限期整改並在整改完成後提出複查申請，整改期內(nei) 不得承接新的醫療器械臨(lin) 床試驗項目，複查仍未通過的，取消其備案，並通報同級衛生健康主管部門；項目檢查時發現存在真實性問題的，監管部門應在詳盡調查事由、公正厘清責任並充分聽取申辯的基礎上，依據《行政許可法》《醫療器械監督管理條例》的規定對責任方作出嚴(yan) 肅處理。

  此外，監管部門還應當建立適應本行政區域醫療器械產(chan) 業(ye) 發展實際的職業(ye) 化專(zhuan) 業(ye) 化醫療器械臨(lin) 床試驗檢查員隊伍，不斷加大法規業(ye) 務培訓，不斷提高檢查能力水平。建議以省為(wei) 單位成立行業(ye) 自律組織，加強法規宣貫培訓，引導強化行業(ye) 自律。

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  廣東(dong) 省醫療器械臨(lin) 床試驗監管主要流程

  一、現場檢查前準備

  在正式實施現場檢查前的2周至4周內(nei) ，通過政務網站發布通告，明確檢查對象。提前準備檢查所需的現場檢查表格文書(shu) 及常用法規文件匯編。機構檢查的，應準備該機構在備案信息係統中的填報信息；項目檢查的，應準備該項目的臨(lin) 床試驗備案表。

  印發工作通知，成立檢查小組、分配檢查任務，明確具體(ti) 檢查日期及聯係方式。協調聯係並書(shu) 麵要求有關(guan) 專(zhuan) 家，對於(yu) 機構檢查的，優(you) 選三級甲等公立醫院機構辦公室管理者；對於(yu) 項目檢查的，優(you) 選對口專(zhuan) 業(ye) /領域的副高以上職稱臨(lin) 床醫生/檢驗師/護師。

  製作現場檢查通知書(shu) ，在現場檢查實施3天前，通知相應的臨(lin) 床試驗機構或/及申辦者，必要時抄送所在地省級藥品監督管理部門。

  二、檢查組成員構成

  每個(ge) 檢查小組由4-5人組成，其中組長1名、組員3~4名。組長負責與(yu) 被檢單位溝通聯係，確定具體(ti) 檢查行程安排。組長宜為(wei) 處級幹部，組員包括省藥監局醫療器械監管人員、申辦者所在地市級監管人員、技術審評/檢驗檢測人員，以及外邀臨(lin) 床專(zhuan) 家。

  三、檢查時間安排

  原則上對每家醫療器械臨(lin) 床試驗機構或每個(ge) 醫療器械臨(lin) 床試驗項目的檢查時間不超過2天，省內(nei) 檢查往返路程包含在內(nei) 。開展省外檢查的，一般在一周內(nei) 完成2個(ge) 被檢對象的現場檢查。

  四、現場檢查環節

  預備會(hui) 。現場檢查前一天，檢查組組長組織全體(ti) 檢查人員召開預備會(hui) ，熟悉檢查任務和檢查方案、研究確定檢查方法，落實相關(guan) 紀律要求。

  首次會(hui) 議。檢查當天，檢查組向臨(lin) 床試驗機構出示檢查通知、通報檢查組人員組成、檢查事由、現場要求。申辦方人員同時到會(hui) 。

  現場檢查。檢查人員調閱臨(lin) 床試驗機構保存的臨(lin) 床試驗方案、臨(lin) 床試驗報告、病例報告表以及其他原始試驗資料，全麵、真實、客觀地記錄現場檢查情況及存在問題。需要取證的，檢查組可采用不同的方式進行證據留存，如複印、錄音、攝像等。

  綜合會(hui) 議。組長主持召開綜合會(hui) 議，檢查組成員匯報各自發現的問題，檢查組共同討論並確認，如實、清晰地撰寫(xie) 醫療器械臨(lin) 床試驗監督檢查意見表。

  末次會(hui) 議。檢查組向臨(lin) 床試驗機構、申辦者通報檢查情況，臨(lin) 床試驗機構和申辦者作解釋說明，相關(guan) 文件簽字蓋章等。

  五、現場檢查內(nei) 容

  醫療器械項目按《國家藥監局綜合司關(guan) 於(yu) 印發醫療器械臨(lin) 床試驗檢查要點及判定原則的通知》中的檢查要點進行檢查；體(ti) 外診斷試劑項目按《體(ti) 外診斷試劑臨(lin) 床試驗技術指導原則》進行檢查；醫療器械臨(lin) 床試驗機構主要按《國家食品藥品監督管理總局 國家衛生和計劃生育委員會(hui) 關(guan) 於(yu) 發布醫療器械臨(lin) 床試驗機構條件和備案管理辦法的公告》進行檢查。

  六、研定處理意見

  臨(lin) 床試驗機構檢查。對檢查組返回的材料進行綜合研判，根據存在問題的嚴(yan) 重程度及風險等級擬定處理建議，必要時組織專(zhuan) 家進行論證。及時將處理意見書(shu) 麵反饋被檢查機構。

  臨(lin) 床試驗項目檢查。對於(yu) 存在合規性問題的，書(shu) 麵反饋發現問題及處理意見，要求申辦者會(hui) 同臨(lin) 床試驗機構共同分析原因、製定預防糾正措施、提交整改報告。在審項目存在真實性問題的，依法作出不予注冊(ce) 行政許可決(jue) 定，1年內(nei) 不再受理相同項目的注冊(ce) 申請。

  七、資料歸檔要求

  收回整改報告，匯總形成階段性監督檢查報告。及時整理方案、通知、現場檢查記錄、專(zhuan) 家討論意見等完整材料後，編目存檔。按照機關(guan) 檔案管理辦法有關(guan) 規定保存10年。