為(wei) 落實《國務院辦公廳關(guan) 於(yu) 開展仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 的意見》（國辦發〔2016〕8號）、《關(guan) 於(yu) 落實〈國務院辦公廳關(guan) 於(yu) 開展仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 的意見〉有關(guan) 事項的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2016年第106號）的有關(guan) 要求，今日（11月29日），國家食品藥品監督管理總局相繼發布了《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 品種分類的指導意見（征求意見稿）》和《關(guan) 於(yu) 進一步規範仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 參比製劑選擇等相關(guan) 事宜的指導意見（征求意見稿）》，並向社會(hui) 公開征求意見。

附仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 品種分類的指導意見（征求意見稿）

為(wei) 了進一步推動仿製藥質量和療效一致性評價(jia) （以下簡稱一致性評價(jia) ）工作的開展，現對289品種的分類情況提出如下指導意見：

一、原研進口品種。無需開展一致性評價(jia) ，經仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 專(zhuan) 家委員會(hui) 審核確定和食品藥品監管總局發布後，可選擇為(wei) 參比製劑。

二、原研企業(ye) 在中國境內(nei) 生產(chan) 上市的品種

（一）上市前按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，可列為(wei) 參比製劑。由企業(ye) 在規定時間內(nei) ，參照《化學藥品仿製藥口服固體(ti) 製劑質量和療效一致性評價(jia) 申報資料要求（試行）》，向食品藥品監管總局一致性評價(jia) 辦公室提交相關(guan) 資料及證明性文件。一致性評價(jia) 辦公室安排食品藥品監管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）審核並出具意見，需進行研製現場檢查、生產(chan) 現場檢查、臨(lin) 床試驗核查的，由藥審中心提出，食品藥品監管總局食品藥品審核查驗中心具體(ti) 實施，並反饋給藥審中心。依據藥審中心意見，一致性評價(jia) 辦公室提出審批意見，報食品藥品監管總局審核發布。所提交資料不足以證明與(yu) 原研藥品質量和療效一致的，可補充相關(guan) 試驗研究。

（二）未按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，需按照有關(guan) 規定開展一致性評價(jia) 。

三、進口仿製品種。上市前按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，按照上述第二條第一款規定的程序執行；上市前未按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，需按有關(guan) 規定開展一致性評價(jia) 。

四、國內(nei) 仿製品種。上市前按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，按照上述第二條第一款規定的程序執行；未按照與(yu) 原研藥品質量和療效一致原則申報和審評的，需按照有關(guan) 規定開展一致性評價(jia) 。

五、改規格、改劑型、改鹽基的仿製品種

需按照食品藥品監管總局發布的相關(guan) 指導原則開展一致性評價(jia) 。

（一）改規格品種。按照《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 改規格藥品評價(jia) 一般考慮》（待發布）的要求，對不改變用法、用量、適應症的，且在治療劑量範圍內(nei) ，藥物呈現線性藥代動力學特征，以改規格藥品和參比製劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過最大給藥劑量），進行生物等效性試驗；對不滿足上述條件的，應參照《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 臨(lin) 床有效性試驗一般考慮》（待發布，以下簡稱臨(lin) 床有效性試驗一般考慮）的要求，開展臨(lin) 床有效性試驗研究。

（二）改劑型品種。按照《仿製藥質量與(yu) 療效一致性評價(jia) 工作中改劑型藥品（普通口服固體(ti) 製劑）評價(jia) 一般考慮》（2016年第XX號，待發布）的要求，對以生物等效為(wei) 立題依據且不顯著改變藥代動力學行為(wei) 的改劑型藥品，與(yu) 原研劑型參比製劑進行生物等效性試驗；對改變藥代動力學行為(wei) 的改劑型藥品，與(yu) 原研劑型參比製劑進行相對生物利用度研究，並參照臨(lin) 床有效性試驗一般考慮，開展臨(lin) 床有效性試驗研究。

（三）改鹽基的品種。按照《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 工作中改鹽基藥品評價(jia) 一般考慮》（待發布）的要求，對以等效為(wei) 立題依據的藥品，開展與(yu) 被改鹽基藥品為(wei) 參比製劑的生物等效性研究；對以優(you) 效為(wei) 立題依據的藥品，以被改鹽基藥品作為(wei) 參比製劑，進行藥代動力學研究，並參照臨(lin) 床有效性試驗一般考慮，開展臨(lin) 床有效性試驗研究。

六、國內(nei) 特有、膳食補充、輔助治療等品種。由食品藥品監管總局發布品種名單，並會(hui) 同行業(ye) 協會(hui) 等機構共同研究評價(jia) 方法，經專(zhuan) 家委員會(hui) 論證後，另行發布。

仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 工作是一項龐大的社會(hui) 係統工程，食品藥品監管總局對此高度重視，對企業(ye) 在開展工作過程中遇到的問題將進一步加強指導。

附關(guan) 於(yu) 進一步規範仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 參比製劑選擇等相關(guan) 事宜的指導意見（征求意見稿）

按照國務院辦公廳《關(guan) 於(yu) 開展仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 的意見》（國辦發〔2016〕8號）要求，食品藥品監管總局先後出台了《普通口服固體(ti) 製劑參比製劑選擇和確定指導原則》（2016年第61號通告）、《關(guan) 於(yu) 發布仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 參比製劑備案與(yu) 推薦程序的公告》（2016年第99號）等文件，明確了參比製劑的遴選原則，備案、推薦和申報程序。針對原研藥品存在變更企業(ye) 、變更產(chan) 地，進口藥品地產(chan) 化等多種情況，為(wei) 進一步規範和指導仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 中參比製劑的選擇等相關(guan) 事宜，現提出如下指導意見：

一、參比製劑的選擇和確定

（一）選擇已在國內(nei) 上市藥品作為(wei) 參比製劑，按以下順序進行：

1.優(you) 先選擇原研上市許可持有廠家原產(chan) 地進口產(chan) 品。

2.選擇原研上市許可持有廠家其他產(chan) 地進口產(chan) 品，但該產(chan) 品須在歐盟、美國、日本上市，並具有參比製劑地位。原研上市許可持有廠家和產(chan) 地均發生變化的，需證明其為(wei) 原研產(chan) 品，且在歐盟、美國、日本上市，並具有參比製劑地位。

3.上述兩(liang) 項仍無法確定的，可以選擇國際公認同種藥物作為(wei) 參比製劑。

（二）選擇未在國內(nei) 上市的藥品品種作為(wei) 參比製劑，按以下順序進行：

1.優(you) 先選擇原研上市許可持有廠家原產(chan) 地產(chan) 品。若原研產(chan) 品有其他產(chan) 地，該產(chan) 品須在歐盟、美國、日本上市，並具有參比製劑地位。

2.選擇國際公認同種藥物作為(wei) 參比製劑。

（三）原研企業(ye) 在中國境內(nei) 生產(chan) 上市的品種：

1.同一條生產(chan) 線生產(chan) 的原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品，同時在歐盟、美國或日本上市的，由原研企業(ye) 提供確證資料，按照《關(guan) 於(yu) 仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 品種分類的指導意見》（正在征求意見，以下簡稱品種分類指導意見）中所述程序，證明原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研藥品質量和療效一致的，經專(zhuan) 家委員會(hui) 審核確定和食品藥品監管總局發布後，可選擇為(wei) 參比製劑。

2.原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研產(chan) 品處方工藝等均未發生改變的，由原研企業(ye) 提供確證資料，按照品種分類指導意見中所述程序，證明原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研藥品質量和療效一致的，經專(zhuan) 家委員會(hui) 審核確定和食品藥品監管總局發布後，可選擇為(wei) 參比製劑。

3、原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研產(chan) 品處方工藝等有改變，其生產(chan) 企業(ye) 需證明地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研產(chan) 品質量與(yu) 療效一致後，按照品種分類指導意見中所述程序，證明原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研藥品質量和療效一致的，經專(zhuan) 家委員會(hui) 審核確定和食品藥品監管總局發布後，可選擇為(wei) 參比製劑。

4、原研國內(nei) 地產(chan) 化產(chan) 品與(yu) 原研產(chan) 品處方工藝等有改變，其生產(chan) 企業(ye) 無法自證一致性的，需另外確定國外原研藥品參比製劑。

（四）改規格、改劑型、改鹽基的仿製品種按照《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 改規格藥品評價(jia) 一般考慮》（待發布）、《仿製藥質量與(yu) 療效一致性評價(jia) 工作中改劑型藥品（普通口服固體(ti) 製劑）評價(jia) 一般考慮》（待發布）、《仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 工作中改鹽基藥品評價(jia) 一般考慮》（待發布）的要求，選擇參比製劑。

二、參比製劑的獲得途徑

（一）企業(ye) 自主購買(mai) 。藥品生產(chan) 企業(ye) 是開展仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 工作的主體(ti) ，應自主購買(mai) 參比製劑。需從(cong) 國外購買(mai) 的，應與(yu) 一致性評價(jia) 品種名單的品種規格核對後，按照食品藥品監管總局《關(guan) 於(yu) 研製過程中所需研究用對照藥品一次性進口有關(guan) 事宜的公告》（2016年第120號）的要求，采用一次性進口的方式進行。

（二）委托第三方購買(mai) 。鼓勵擁有進出口資質的第三方貿易公司提供參比製劑采購服務。食品藥品監管總局也可公開已獲得的參比製劑相關(guan) 信息，供企業(ye) 參考。

（三）協助企業(ye) 購買(mai) 。特殊品種、通過市場途徑無法購買(mai) 的品種，可由食品藥品監管總局通過政府間合作渠道與(yu) 原研企業(ye) 協商等方式，協助企業(ye) 購買(mai) 。