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一、關(guan) 於(yu) 猴頭菌菌種使用和管理問題。
1.2016年1月以前，企業(ye) 生產(chan) 的猴頭菌絲(si) 體(ti) 使用的菌種為(wei) 企業(ye) 自傳(chuan) 菌種，該菌種來自霸王藥業(ye) ，旺龍藥業(ye) 接收後未進行菌種鑒定和確認。
新版藥典頒布後，企業(ye) 為(wei) 了應對相應的新的標準，於(yu) 2015年7月20日在中國微生物菌種保藏管理委員會(hui) 普通微生物中心（中國科學院微生物研究所）購買(mai) 回3支猴頭菌原始菌種（菌種編號：5.0028，5.0581，5.0823），清單上猴頭菌的屬名、種名與(yu) 中國藥典一致，之後進行了複蘇、擴增、實驗性培養(yang) 及正式生產(chan) ，但其菌種的複蘇、擴增、儲(chu) 存均無可追溯記錄。
2.企業(ye) 批生產(chan) 記錄中涉及菌種來源的均記錄為(wei) 中科1號（5.0028），但目前在生產(chan) 中使用的菌種無可追溯編號，無法溯源至原始菌種——中科1號（5.0028）。
二、猴頭健胃靈膠囊生產(chan) 所使用的猴頭菌絲(si) 體(ti) 培養(yang) 未納入企業(ye) 的質量保證體(ti) 係。
1.該公司猴頭菌絲(si) 體(ti) 培養(yang) 車間因不在藥品GMP認證範圍內(nei) ，故未納入企業(ye) 的質量保證體(ti) 係，致使該車間現場管理混亂(luan) ，沒有完善的文件管理係統，操作記錄不具有可追溯性，菌種培育、選種、菌絲(si) 體(ti) 培育由操作人員憑經驗把控。
2.批檢驗記錄顯示，2014年生產(chan) 三批菌絲(si) 體(ti) （20140801、20140901、20140902）。但猴頭菌車間菌絲(si) 體(ti) 的生產(chan) 技術人員稱：2013年下半年起至2015年，該車間一直沒有安排菌絲(si) 體(ti) 生產(chan) ，且企業(ye) 不能提供出上述三批菌絲(si) 體(ti) 的批生產(chan) 記錄。
在企業(ye) 留樣室發現有20140903、20141001兩(liang) 批菌絲(si) 體(ti) 留樣，但未見其檢驗記錄和生產(chan) 記錄，也未見其投入生產(chan) 後的相關(guan) 製劑批的生產(chan) 記錄。
3.2016年10月1日前，該公司用於(yu) 菌絲(si) 體(ti) 鑒別的工作用對照藥材，為(wei) 本企業(ye) 菌絲(si) 體(ti) 車間培養(yang) 的，未按規定進行標化。2016年10月企業(ye) 由中檢院購買(mai) 了100支猴頭菌絲(si) 體(ti) 對照藥材，目前共使用8支，其中2支用於(yu) 產(chan) 品檢驗，該對照藥材溶液無配製記錄，無批號或編號，無有效期，也未按規定存放，其它6支用途不詳，且無流向和使用記錄。
三、其他。山西省局於(yu) 2016年11月15--17日對該公司進行了飛行檢查，該檢查組現場調取猴頭菌絲(si) 體(ti) （批號20160701）留樣及對應成品猴頭健胃靈膠囊（批號20161001）留樣，現場監督企業(ye) 進行酸性羧甲基纖維素酶活力檢測，結果猴頭菌絲(si) 體(ti) 酶活力不符合規定（2015版藥典規定為(wei) “不低於(yu) 150U/g”，現場測定結果為(wei) ：56.7U/g，企業(ye) 批檢驗報告結果為(wei) ：163U/g）；猴頭健胃靈膠囊酶活力符合規定（2015版藥典規定為(wei) “不低於(yu) 6U/粒”，現場測定結果為(wei) ：10U/粒，企業(ye) 批檢驗報告結果為(wei) ：8U/粒）。 |