徹底消滅HIV！吉利德TLR7激動劑臨床前研究HIV根除策略中展現巨大潛力！

-美國生物技術巨頭吉利德（Gilead）近日公布了2種HIV新藥的一項臨(lin) 床前研究的數據，該研究由吉利德與(yu) 美國貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）聯合開展，調查了一種專(zhuan) 有的實驗性口服Toll樣受體(ti) 7（TLR7）激動劑GS-9620及一種相關(guan) 的分子類似物GS-986用於(yu) HIV根除策略的治療潛力。

該研究在感染了猴免疫缺陷病毒（SIV）後接受抗逆轉錄病毒療法（ART）實現病毒學抑製的恒河猴（rhesus macaque）中開展，研究結果表明，TLR7激動劑治療誘導了短暫的血漿SIV RNA脈衝(chong) ，並降低了SIV DNA水平。（SIV RNA blips：即病毒脈衝(chong) ，指病毒抑製後，一次獨立的SIV RNA高於(yu) 檢測值，其後又恢複到病毒抑製狀態。）

此外，在停止ART治療後，TLR7激動劑治療在一些獼猴中導致了隨後的持久病毒學抑製。這些數據已提交至在美國波士頓舉(ju) 行的2016年逆轉錄病毒和機會(hui) 新感染（CROI 2016）大會(hui) 。

哈佛大學醫學院助理教授、BIDMC病毒學和疫苗研究中心首席研究員James Whitney博士表示，TLR7激動劑療法的最終目的是將體(ti) 內(nei) 受感染細胞內(nei) 病毒儲(chu) 存庫（viral reservoir）中的潛伏HIV病毒激發出來，並提高HIV患者自身的病毒特異性免疫應答。該臨(lin) 床前研究證明了這種策略的潛力，較低劑量的、長期的TLR7激動劑治療，可能是誘導長期HIV緩解的潛在有用方法。

之前，在CROI 2015大會(hui) 上公布的早期研究顯示，GS-986聯合ART，使一些組織中SIV DNA水平大幅下降30%-90%。此次後續研究旨在評估GS-9620是否能產(chan) 生與(yu) GS-986相似的結果，以及較低劑量的GS-9620和GS-986是否能夠誘導短暫的血漿病毒血症（plasma viremia）和/或擾亂(luan) SIV病毒儲(chu) 存庫（viral reservoir）。采用較低劑量的目的是盡量減少對外周幹擾素（IFN-α）的誘導作用，IFN-α是一種抗病毒蛋白，可能導致不良事件。

在這項安慰劑對照研究中，感染了SIV的恒河猴（rhesus macaque）在感染後第65天啟動ART治療，當接受了10-19劑GS-9620或GS-986治療（每隔一周），所有恒河猴均達到並維持病毒學抑製（血漿RNA＜50拷貝/毫升），直至第67周。

在橫跨所有治療組，TLR7激動劑給藥均誘導了短暫的可變的血漿SIV RNA水平上升。在完成全部TLR7激動劑用藥後、在停止ART治療前，實驗動物外周血淋巴細胞和淋巴結活檢中存在較少的可誘導病毒（inducibla virus）。在ART停藥超過90天後，TLR7激動劑治療的恒河猴中，有2隻猴子保持不可檢測到的血漿病毒載量（即血漿病毒載量低於(yu) 檢測下限）。

這些初步的研究結果，為(wei) 繼續探索TLR7激動劑在HIV根除策略中的潛力，提供了更深一步的見解。目前，吉利德已將GS-9620推進至一項Ib期臨(lin) 床研究，在接受ART治療的HIV感染者中調查GS-9620的安全性。此外，有關(guan) GS-9620的其他一些研究也正在進行中，包括一項在乙肝（HBV）患者中開展的研究，該研究目的是調查GS-9620降低乙肝表麵抗原（HBsAg）的潛力。